最近,中国科学技术大学的尤业字、洪春雁、王龙海、肖峻及陈光作为共同通讯作者,在《Nature Nanotechnology》上发表了题为“自噬体在体内用纳米点包被,作为个性化癌症疫苗”的研究论文。这项研究中,作者首先合成了具有独特结合能力的功能性Ti2NX纳米点,能够捕获和包裹磷脂酰肌醇-4-磷酸(PI4P)相关的自噬体,形成稳定的纳米点包被自噬体(NCAP)。通过免疫荧光和透射电镜观察,发现NCAP与溶酶体或多泡体的融合受到阻断,导致NCAP在细胞内积累,进而引发细胞焦亡和膜破裂,最终使NCAP逸出,从而便于研究人员进行提取。这项研究展示了在体内直接形成个性化自噬体癌症疫苗的方法,为肿瘤治疗提供了一种新的策略。
在此项研究中,作者使用了汉恒生物提供的自噬双标腺病毒(HBAD-mRFP-EGFP-LC3)来判断自噬体以及自噬溶酶体的形成。通过逐步蚀刻和剥离技术,制备了尺寸为3nm的Ti2NX纳米点,成功地阻断了自噬体与溶酶体的融合。流式细胞术结果显示,Allo-NCAP疫苗在淋巴结内的浸润情况良好,显示出更强的免疫活性。这表明,NCAP能够有效地被抗原呈递细胞识别,并向T细胞释放抗原,激发免疫反应。
由于外源性异体肿瘤生成的Allo-NCAP不包含特定肿瘤抗原,因此作者将Ti2NX纳米点直接注射到小鼠肿瘤中,生成自体NCAP(Self-NCAP)。试验结果显示Self-NCAP的抗肿瘤效果显著优于传统自噬体及Allo-NCAP,并能够有效消除原发肿瘤和远端肿瘤。研究还发现,Self-NCAP免疫反应具有良好的特异性和长期记忆效应,为小鼠提供了持久的抗肿瘤保护。
研究总结认为,利用功能性Ti2NX纳米点在肿瘤内部形成个性化自噬体癌症疫苗的策略,展现了其在生物医疗领域的巨大潜力。这一创新性方法不仅能够激活肿瘤特异性的免疫反应,还可以有效消除肿瘤,提高患者的生存质量,预防肿瘤复发。未来,泛亚电竞将致力于更多这种前沿技术的开发与应用,为推动医疗健康事业贡献力量。