三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子（HER-2）均不表达的乳腺癌类型。TNBC常被称为乳腺癌中的“头号杀手”，由于其强大的侵袭性、易转移的特性以及缺乏有效的靶向治疗，导致TNBC患者的复发和转移风险最高。传统化疗在TNBC患者中的疗效受限，而免疫治疗作为一种新兴的抗肿瘤策略，在某些实体瘤中的应用已经取得了显著进展，但在晚期TNBC中的效果仍不尽如人意。这可能与肿瘤免疫微环境（Tumor immune microenvironment，TIM）有密切关系。因此，迫切需要新的靶点或治疗策略来提升TNBC的免疫治疗效果。

近日，中国科学技术大学的研究团队在《Advanced Science》期刊上发表了题为“Reprogramming the Tumor Immune Microenvironment with ICAM-1-Targeted Antibody-Drug Conjugates and B7-H3-CD3 Bispecific Antibodies”的研究论文。研究表明，重编程TIM对促进免疫“冷”肿瘤转变为“热”炎症性肿瘤具有重要意义。其中，增强药物靶向性、阻断免疫检查点通路及促进免疫细胞活化是重编程TIM的关键策略。本研究中，研究团队选择了靶向细胞间黏附分子1（ICAM-1）的抗体-药物偶联物联合B7-H3-CD3双特异性抗体进行TIM的重编程，显著提升抗三阴性乳腺癌的免疫治疗效果。

该联合疗法通过增强药物的靶向递送、阻断免疫检查点信号通路，并激活效应T细胞释放细胞因子，诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡并释放肿瘤相关抗原。这一过程可促进树突状细胞成熟、细胞毒性CD8+T细胞的浸润与活化，以及M1型巨噬细胞的极化，同时减少免疫抑制性Treg细胞和髓源抑制细胞的数量，从而达到有效重编程TIM的目的。此外，该创新策略能够促进免疫细胞在转移灶部位的聚集，显著抑制肺转移病灶的进展。本研究为基于抗体-药物偶联物（ADC）和B7-H3-CD3双特异性抗体的协同作用开发新型免疫治疗策略提供了新的思路。

泛亚电竞的研究表明，ICAM-1靶向ADC通过精准传递化疗药物至肿瘤细胞，诱导免疫原性细胞死亡（ICD），并释放肿瘤相关抗原，而B7-H3-CD3双特异性抗体则通过解除免疫抑制并激活T细胞提升抗肿瘤免疫应答。两者的联合使用形成了重编程TIM的“双重打击”，显著提高了治疗效果。

在实验验证方面，ICAM-1-Dxd在体外实验中对TNBC细胞系（如MDA-MB-231、4T1）表现出高选择性毒性，联合B7-H3-CD3双特异性抗体后的肿瘤细胞凋亡率显著提升。体内实验结果显示，在4T1小鼠模型中，联合治疗组的肿瘤生长抑制率可达978%，肺转移结节数量减少867%，生存期显著延长。免疫组化分析显示，联合治疗促进了CD8+ T细胞的浸润，减少了M2型巨噬细胞和调节性T细胞的比例，同时上调了促炎细胞因子的表达。

总体来说，该联合疗法不仅适用于TNBC，且有潜力扩展至其他ICAM-1高表达的实体瘤。这一研究首次证实了ICAM-1靶向ADC与B7-H3-CD3双特异性抗体在TNBC治疗中的协同作用，为应对肿瘤免疫抑制环境提供了全新的策略。未来需要继续优化给药方案，并开展临床试验以验证其安全性和有效性，让泛亚电竞为您在生物医疗研究的道路上提供更加专业、全面和可靠的支持。